Antikolinerjiklerin Potansiyel Yan Etkileri, Etkileşimleri ve Riskleri

Antikolinerjikler, nörotransmiter asetilkolinin aktivitesini bloke eden veya azaltan madde ve ilaç ailesini ifade etmektedir. Bu yazıda, mevcut bilimin potansiyel yan etkileri, ilaç etkileşimleri ve bu ilaçların kullanımı ile ilişkili diğer olası riskler hakkında bilgiler bulunmaktadır.

Antikolinerjik Nedir?

Antikolinerjikler, nörotransmiter asetilkolinin aktivitesini bloke eden bir ilaç ailesi ve diğer bileşikler anlamına gelmektedir. Genel olarak, bu bileşikler, asetilkolinin doğal olarak aktive ettiği, böylece vücut ve beyin boyunca aynı reseptörlerin çoğuna bağlanarak normal etkilerini önleyerek yani bloke ederek çalışmaktadır. Bazı doğal antikolinerjikler çeşitli bitki ve bitkilerde bulunurken, diğerleri sentetiktir, yani çeşitli sağlık bozukluklarının belirli semptomlarını hedeflemek için bilimsel olarak tasarlanmışlardır. Antikolinerjikler, diğerleri arasında astım, bronşit, irritabl bağırsak sendromu (IBS), Parkinson hastalığı gibi çeşitli sağlık durumlarını tedavi etmek için tıp uygulayıcıları tarafından yaygın olarak kullanılmaktadır. Bununla birlikte kullanımı, özellikle fazla veya kalifiye tıp uzmanının aktif gözetimi olmadan alındığında belirli risklerle birlikte oluşmaktadır.

Antikolinerjikler Yan Etkileri

Yapılan bir çalışmaya göre, antikolinerjik atropinin 10 mikrogram infüzyon dozunun, dokuz yetişkin erkeğin dinlenme kalp hızlarını dakikada 25-30 atım (BPM) kadar arttırdığı bildirilmiştir. Ek olarak, deneklerin bazılarının ilk tedaviden sonra birkaç güne kadar yüksek kan basıncına sahip oldukları gözlenmiştir. Bu da bu ilacın potansiyel uzun vadeli veya kronik bir sonraki etkisine işaret etmektedir. Buna göre hayvanlar üzerinde yapılan bir çalışmada, anestezi sırasında yaygın olarak kullanılan birkaç antikolinerjik kas gevşetici ilacın, pankuronyum, vekuronyum ve mivasuryum dâhil uygulandığında kalp atış hızlarını önemli ölçüde arttırdığı ve bu da bu ilaçlardan potansiyel negatif kardiyovasküler yan etkilere neden olduğu bildirilmiştir.

Yaşlılarda zihinsel etkiler

65 yaş ve üzeri 3.434 yaşlı katılımcıda yapılan 7 yıllık bir çalışmaya göre, aynı anda birden fazla antikolinerjik kullanımı demans riskini artırmaktadır. Buna bağlı olarak, 12 genç ve 15 yaşlı yetişkini karşılaştıran nispeten küçük ölçekli bir çalışmaya göre, antikolinerjik ilaç mecamilaminin kullanımının, yaşlı gruptaki bellek tabanlı görevlerde daha yavaş bilgi işlemeye ve bilişsel performansın azalmasına yol açtığı bildirilmiştir. 1,780 yaşlı birey üzerinde yapılan bir diğer çalışmada, antikolinerjiklerin görsel hafıza ve sözel akıcılığı değerlendiren bazı bilişsel testler üzerindeki bilişsel performansları azalttığı bildirilmiştir.

Antikolinerjik toksisite vakalarının, artmış kalp atış hızı (taşikardi), bulanık görme, sindirim bozukluğu, bilişsel işlev, bellek işleme ve düşük ısı intoleransı dâhil olmak üzere çeşitli olumsuz yan etkilere neden olduğu bildirilmiştir. Bunların tümü, özellikle yaşlı hastalar için tehlikeli olmaktadır. Son olarak, başka bir çalışma, 10 mg mecamilaminin yaşlı hastalarda öğrenme ve hafıza görevlerinde bozulmalara neden olduğu, ancak gençlerde bu nedenler yaşanmadığı bildirilmiştir. Bir başka çalışmaya göre, kalp cerrahisi uygulanan 12 hastada pankuronyumun yüksek doz fentanil anestezisi ile kombinasyonu kalp hızını ve kan basıncını arttırdığı bildirilmiştir.

Antikolinerjik sendrom

Antikolinerjik sendrom terimi, önerilen antikolinerjik dozun aşılmasıyla üretilen potansiyel toksik etkileri ifade etmektedir. Semptomları hızlandırılmış kalp atışı (taşikardi), aşırı ısınma (hipertermi), uyuşukluk, bulanık görme, kuru cilt, ağız kuruluğu, bazen halüsinasyonlar ve nöbetler gibi daha şiddetli semptomları içermektedir. Antikolinerjik ilaçların aşırı kullanımından kaynaklanabilmesine rağmen, bu sendrom, atropin ve scopolamin gibi genel anesteziklerin kullanımını içeren cerrahi prosedürler sonrasında da yaygın olarak gözlenmektedir. Bu vakalarda semptomlar nefes almada zorluk, beyin fonksiyonlarında genel bozulma ve değişmiş bilişsel işlemeyi içermektedir.

Antikolinerjik Zehirlenme

Bir incelemeye göre, atropin gibi bazı antikolinerjik ilaçların 75-100 mg’ı aşan dozajlarda uygulandığında çeşitli potansiyel olarak toksik yan etkilere neden olduğu bildirilmiştir. Bununla birlikte, en ciddi yan etkiler tipik olarak kişi başına 450 mg gibi çok daha yüksek dozlarda ortaya çıkmaktadır. Örneğin, Ölümcül Nightshade olarak da bilinen Atropa Belladonna bitkisinin kontrolsüz veya aşırı tüketiminin antikolinerjik zehirlenmeye yol açtığı bildirilmiştir. 50 farklı hastanın vaka raporlarına göre, bu tür zehirlenmelerin bazı belirtileri anlamsız konuşma, halüsinasyonlar, kızarma, hafıza kaybı, artmış kalp hızı, düzensiz solunum ve hatta komayı içermektedir. Yüksek kan seviyesi trisiklik antidepresanlar (TCA’lar), daha önce belirtilen semptomlar dâhil olmak üzere antikolinerjik zehirlenmeye neden olmaktadır. Bununla birlikte, belgelenmiş 18 aşırı doz vakası, 16’sı acil solunum desteği (makine destekli solunum gibi) ve 2’si hastanın ölümüne yol açan komaya girmiştir.